2012年,雷佳音主演宁浩导演的电影《黄金大劫案》,开始走入大众视野;后主演《绣春刀Ⅱ:修罗战场》《超时空同居》《刺杀小说家》《长安十二时辰》《人世间》《天才基本法》《满江红》《交换人生》等影视作品。2022年凭借饰演电视剧《人世间》周秉昆一角获得第31届中国电视金鹰奖最佳男主角奖。对于表演,雷佳音一直葆有赤诚之心,不断尝试多元化的影视角色,他松弛细腻的表演风格也深受业内认可以及观众喜爱。现如今只要男女主颜值过得去且相处细节不油腻,姐弟恋的剧基本都能爆火,比如宋茜宋威龙的《下一站是幸福》,秦岚王鹤棣的《理智派生活》等,当然也有用力过猛的像蒋雯丽明道的《转角之恋》。